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第一章 行业概况

细胞免疫医治是种新兴的肿瘤医治方式，已成为恶性肿瘤医治钻研的热点领域。细胞免疫医治法是基于免疫学道理与步骤，采集人体免疫细胞，进行体表造就和扩增，以加强靶向性杀伤职能，再输回人体内，通过调动机体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变细胞，抑造肿瘤成长，加强机体免疫能力。

细胞免疫医治是一个复杂的过程，每个环节对技术与尝试环境均有较高要求，细胞免疫医治重要蕴含细胞提取、细胞分离、细胞造就、质量管控、细胞回输及疗效评估六大环节。

免疫细胞医治重要有：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、T细胞受体疗法（TCR-T）、肿瘤浸润T细胞疗法（TIL）、CIK细胞、DC疗法、DC-CIK疗法、LAK疗法、NK医治等。 

第二章 贸易模式和技术发展

2.1 产业链 

免疫细胞医治行业的产业链蕴含上游的细胞存储、中游的细胞技术研发以及下游的细胞诊疗。

细胞存储又称之为“细胞银行”，是细胞医治行业最基础、最前端的业务，更是细胞医治行业的资源库。由于入行“门槛”较低，一些公司把这一领域作为入行的切入点。国内代表公司有：开能环保、冠昊生物、中源协和等。?

免疫细胞医治产业链的下游——细胞医治，执行主体为三甲医院
；发展下游产业的模式通常有两种：一种为三甲医院自行发展此业务，另一种为三甲医院和企业合作，企业提供技术服务和技术支持，医院提供临床平台进而执行医治行为。

中下游企业从事细胞的增殖、细胞造剂研发，并为科研组织和幼我提供细胞，从而用于疾病的发病机造钻研和新药研发。他们的盈利模式无非是向医院提供细胞技术体下反收取服务费和专利费，或是为为患者提供个别化医治，再按肯定的比例和医疗机构分享医治用度。国表代表公司有：Juno、Kite、诺华、辉瑞、梯瓦、罗氏等。国内代表公司有：中源协和、西比曼、合一康、博生吉、安科生物、源正细胞等。

国内这几年的免疫细胞医治发展迅猛，但是技术相对还不成熟，重要产业链为上游的细胞存储以及中游较为粗犷的细胞免疫疗法，蕴含免疫细胞移植的抗癌、保健以及美容业。

2.2 贸易模式

用于商品化T细胞癌症医治的贸易模式有异于传统生物技术公司选取的现货供给方式。这是由于细胞医治(相对于幼分子和单抗治癌药物)在出产、供给链、偿付和临床利用上有怪异的天然属性，并且这种独个性对于自体(源于自身的)产品比异体(源于捐赠者的)产品更尤为凸起。

以欧洲为例，可分为四种贸易模式：

(1) 单一中心共置出产模式

癌症病人在欧洲单一驰名的癌症中心接受CAR-T细胞医治，有关产品出产厂家就位于左近。这种模式重要利益有：

全方位监控产品的各个方面

单一供货链/物流

单毕出产地中等开销、较低监管职守和降低贸易复杂度

癌症中心的名誉能够用于市场而带来充盈本钱。

重要弊端有：

医治病人数量有限，不易扩大

次最优市场把控

跨境支付问题

不利医患关系

共置出产单元成立和病人护理的难题。

(2) 星状模式

一个出产中心对全欧一些驰名癌症中心提供CAR-T细胞医治。这种模式操作的具体方式要看是自体还是异体医治。自体医治以服务为本，病人T细胞在欧洲癌症中心网络并运到出产厂家。医治用的嵌合抗原受体后的T细胞被运回癌症中心用于病人注射。异体医治通过现货供给方式，健全捐赠者提供T细胞产生医治细胞银行系统，所有的医治细胞都从出产厂供给。而后医治细胞被运到癌症中心为病人所用。

重要利益：

单毕出产地和中等花销、较低监管职守和降低贸易复杂度

初期可控

出产可扩大

更高的市场把控基于病人在本国医治的优势。

重要弊端：

供货链难题

源于分歧病人的自体医治产品物料的差距

对病人注射医治低监控以及治后护理。

(3) 经销模式

CAR-T细胞医治被开发商在一个国度而不是欧洲领域地以单一中心共置出产模式或星状模式商品化。固然单一中心共置出产模式可能对供给欧洲领域有难题，但对供给一国来说是可行的。而后这种医治经销到其他会员州的癌症中心和出产厂，在其本国进行商品化。这种模式对于仅能在一个欧洲重要国度对其产品商品化，但又但愿进军他国并维持高水准全面监控的公司，是一种较好的选择。

重要利益：

通过商品化过程对医治的开发进行监控

较低资金需要(与上一种模式相比)

在低成本下维持质量

下属经销商资产去风险化。

重要弊端：

较低经济收益

必要依附相宜下属经销中心的发展

质量监控有限

可防备性的风险。

(4) 传统医药公司模式

一个(或多个)出产厂向遍布全欧的大量医院提供CAR-T细胞医治。

重要利益：

已被证明可传递高额回报

在医疗行业已富盛名。

重要弊端：对大多T细胞医治不合用。

2.3 技术发展

细胞免疫医治技术的持续创新，是推动细胞免疫医治行业发展的主题身分。细胞免疫医治技术的发展，重要体此刻以下两个方面：

(1) PD-1/PD-L1技术

自2018年6月中国肿瘤免疫元年开启，截至2021年12月12日，在这短短三年半的功夫内，NMPA共核准了11款PD-1/PD-L1产品，涉及11个癌种，44个适应症。预计将来仍会有多款PD-1/PD-L1产品获批，例如基石、复宏、嘉和等。

我国PD-1/PD-L1幼分子抑造剂的研提议步相对较晚，其技术尚处于发展期。PD-1/PD-L1幼分子抑造剂的中国化合物专利申请人以国内申请报答主，其中蕴含多家大专院校与科研院所。近两年在中国申请化合物专利的PD-1/PD-L1幼分子抑造剂的对PD-1/PD-L1的最低IC50多数低于100nM，更有低于10nM甚至1nM者。

(2) CAR-T/TCR-T技术

CAR-T细胞疗法无疑是现阶段癌症医治的一大钻研热点，已经在血液系统恶性肿瘤医治中获得巨猛进展，然而传统CAR-T细胞复杂的造备过程以及对于实体肿瘤疗效低劣等问题严沉限度了它的临床利用。为此，钻研人员从多方面对其进行了改进，如研发同种异体“现货”CAR-T细胞产品
；改进给药蹊径及给药剂量，给药前对患者进行预处置等。

此表，随着中国公司承担越来越多的CAR-T细胞临床试验，将来几年，预计中国很可能在免疫细胞医治领域阐扬主导作用。CAR-T疗法是造药公司最先进的医治伎俩，将扭转癌症医治的格局。随着UCAR-T技术的不休发展，这项技术将越来越公共化，成为援救患者的福音。

TCR-T全名T-cell receptor engineered T-cell，是一种T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也被称为亲和力加强的TCR技术。近几年，TCR-T技术得到了飞速的发展，并且已有TCR-T产品获批上市。就在2022年1月25日，FDA核准了Immunocore公司的tebentafusp-tebn （Kimmtrak）上市，这也是全球首款获批的TCR-T疗法。

2.4 政策监管

近年来，免疫细胞医治技术发展的逐步成熟，与之相响应的是市场监管、有关政策的不休美满。细胞免疫医治行业受到卫健委、国度药监局监管，同时受到NMPA、食品药品检定钻研院、卫生部等部门监管。 

第三章 行业发展驱动成分分析

3.1 行业发展和驱动因子

需要端：肿瘤患者增多

肿瘤是人类疾病第一大杀手。受不良生涯习惯及环境传染影响，我国肿瘤患者增多。数据显示，2020年，我国肿瘤患者人数共458万人，其中肺癌、结直肠癌、胃癌人数达82万人、56万人、48万人。观研汇报网颁布的资料显示，我国急性淋巴细胞白血病患者数量由2014年的11600人增长至2018年的12400万人，预计2023年将达14700人。

据预测，2030年我国癌症新发病例数将达到50万人。同时，因癌症殒命的人数将持续增长，将造成严沉的社会职守，驱动CAR-T、TCR-T等细胞医治产品的发展。固然目前我国暂无获批产品，但是伴随CAR-T和TCR-T等细胞医治技术迭代与产品获批，将来癌症患者将占有更多的癌症医治选择，细胞医治产品也将占据肿瘤医治市场的沉要份额。

供给端：细胞医治优势显著，CAR-T细胞疗法主导细胞医治利用

细胞医治拥有选择性高、部门浓度高、可个性化定造三大优势。截至2021年4月，全球共有2073种细胞治规划用于临床（钻研），较2020年增长38%。目前，CAR-T细胞疗法主导细胞医治的利用。

驱动成分

（1）中国细胞免疫贮存行业迅速发展

免疫细胞贮存指利用先进技术，从人体血液中提取肯定数量的免疫细胞，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的前提下，将免疫细胞保留在-196°C低温前提下，使细胞处于休眠状态，待必要时再进行复苏和扩增。近年来，免疫细胞存储行业高速发展，行业市场规模持续扩容。

免疫细胞存储行业市场规＜本缭龀ね贫庖呦赴街涡幸捣⒄怪匾宕丝蹋海1）细胞存储行业是细胞免疫医治的上游行业，免疫细胞存储量持续增长为细胞免疫医治的技术研发、药物钻研和临床试验提供足量且多样的试验原资料，加快细胞免疫医治行业技术发展。（2）免疫细胞的质量决定了免疫细胞疗法的成效，因而，通过将贮存的年轻态、职能好的免疫细胞种植到患者体内，结合先进的 CAR-T、TCR-T 等细胞免疫医治技术，可有效杀灭癌细胞，但疗效优于利用发病时的免疫细胞进行医治的成效，加快免疫细胞疗法的技术突破。

（2）技术发展

PD-1、PD-L1技术和CAR-T、TCR-T技术为细胞免疫医治的主题技术，其发展为细胞免疫医治行业发展提供了技术支持。

（3）政策支持

得益于当局有关政策持续支持，干细胞医治、CAR-T疗法及TCR-T疗法的临床钻研与成就转化不休拓展,我国细胞医治行业大力发展。分歧时期的政策侧沉点也有所分歧，重要可分为三个阶段：上世纪90年代至2008年，政策起头大力支持细胞医治钻研，监管较为宽松
；2009年至2012年，细胞医治政策上强调安全，政策导向以稳妥为主
；2015年至今，蕴含干细胞和免疫细胞在内的细胞医治发展总体上进入快车路，政策上大力推进。

3.2 行业风险分析微风险治理 

公家对安全性的忧郁

在临床试验中，细胞免疫医治已有多起试验失败案例。这些案例引起社会关注，影响政策出台、项目发展，甚至引发市场反映。

此表，在临床试验中出现显著毒副作用。以 CAR-T疗法为例，其最重要的副作用是能够导致细胞因子开释综合症和神经毒性。其中，细胞因子开释综合症的产生是由于免疫细胞和肿瘤细胞在产生作用的过程中，会大量开释细胞因子，而这些细胞因子又会引起一系列的连锁反映。好比能够导致过度炎症反映、毛细血管渗漏和凝血级联反映等情况，从而导致器官受损和脑肿胀，最终可能会危及病人的性命。

治理管控难度高

细胞免疫医治过程复杂，质量管控环节多。为了保障细胞的活性与对肿瘤细胞的杀伤性，细胞免疫医治全过程均必要在无菌、无毒素、无无意传染的环境下进行，细胞提取、分离、诱导、扩增和输回等一系列流程必要在较短功夫内实现，对技术人员要求高，对细胞存储与运输要求严格。

现行质量治理机造多来自企业或机构，不足通用新治理尺度，由于细胞免疫医治的特殊性，难以适应通常药物或医疗技术指控尺度。钻研机构在执行细胞免疫医治过程中，质量节造多参考钻研机构内部尺度，出于对安全监管与患者权利保险的思考，亟需普适性的质控尺度规范行业发展。

第四章 行业竞争环境分析

4.1 中国企业沉要参加者

(1) 恒瑞医药：江苏恒瑞医药股份有限公司主交易务涉及药品研发、出产和销售，重要产品是艾瑞昔布片、甲磺酸阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、马来酸吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利胶囊、海曲泊帕乙醇胺片、碘克沙醇注射液、酒石酸布托啡诺注射液、托伐普坦片、多西他赛注射液、厄贝沙坦片、注射用顺苯磺酸阿曲库铵。

(2) 复星医药：上海复星医药(集团)股份有限公司主交易务是造药、医疗器械与医学诊断、医疗健全服务。重要产品为心血管系统疾病医治领域主题产品、中枢神经系统疾病医治领域主题产品、血液系统疾病医治领域主题产品、代谢及消化系统疾病医治领域主题产品、抗习染疾病医治领域主题产品、抗肿瘤医治领域主题产品、原料药和中央体主题产品。

(3) 华国健全：华国性命健全股份有限公司的主交易务为医药及农化、新资料产品的研发、出产、销售，医疗服务、游览投资及运交易务。公司的重要产品乐夫松、必亮、为豆、维夫欣、力克肺疾、明希欣、速瑞、斯瑞、常罗定、瑞婷、开顺、必与、汉非、海格力、乙氧氟草醚、硝磺草酮、嘧菌酯、噻嗪酮、氟苯等。

4.2 全球沉要竞争者

(1) Inovio造药：Inovio Pharmaceuticals, Inc.最初成立于1983年6月29日，依照加利福尼亚州司法以生物科技尝试公司之名注册。公司参加新一代疫苗（称为合成疫苗）的研发，该疫苗重要针对癌症和传染病。公司的SynCon技术使“宇宙号”疫苗可能提供匹敌现有的或变动的病原体菌株的交叉防护，如流感病毒和HIV病毒。

(2) Five Prime：Five Prime Therapeutics, Inc.于2001年12月凭据特拉华州司法注册成立，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发新的蛋白质疗法。蛋白质医治剂是阻断疾病过程中细胞表蛋白质或蛋白质片段产生抗体或药物，蕴含癌症和炎症性疾病。该公司没有核准用于贸易销售的产品，到目前为止并没从产品销售中获取任何收入。

(3) 默克：默克造药公司于1970年在新泽西州注册成立。公司是一家全球性的医疗保健公司，通过其处方药、疫苗、生物疗法和动物保健品提供创新的健全解决规划。公司的运营重要以产品为基础进行治理，蕴含四个运营部门，即造药、动物健全、医疗保健服务和联盟部门。

第五章 将来瞻望

贸易化水平加快

CAR-T疗法仍是细胞免疫医治领域热点，企业纷纷加快布局。纽约癌症钻研所(Cancer Research Institute, CRI）统计数据显示，截至 2019 年3月，全球细胞免疫疗法钻研中，CAR-T 疗法达到 568 个，占比 56.2%。国际生物巨头加紧布局CAR-T有关领域钻研，如诺华、Juno、Kite、Cellectis.、Celgene 、Amgen等，其中诺华、Juno、Kite在有关领域沉淀较久，钻研进展较快。中国正处于CAR-T技术急剧发展阶段，有漯河传奇、复星凯特、药明巨诺等一批拥有研发实力与资金实力的企业发展细胞免疫疗法钻研，布局中国肿瘤免疫医治领域。

中国企业优势凸显

CAR-T结合医治将来可期，本土CAR-T将来的发展蕴含：产品以BCMA靶点和CD19为主，并通过靶点组合、工艺改进形成差距化竞争
；在保障更佳疗效和安全性的基础上，本土企业可能具备显著的成本优势。将来中国的本本地货品也将拥有很好的发展潜力。